Gdy miał niecałe dwa lata, jego ojciec opuścił rodzinę. W wieku 16 lat wystąpił w reklamówce, ale na prawdziwą popularność musiał jednak jeszcze zaczekać. Po ukończeniu Uniwersytetu Harvarda, zagrał w "Dobrej matce" Leonarda Nimoya u boku Diane Keaton oraz Liama Neesona. Wraz z Benem Affleckiem, z którym przyjaźnił się od dzieciństwa, zagrał w "Więzach przyjaźni" Roberta Mandella. W Hollywood pierwszą rolę dostał dopiero w 1995 roku, w filmie telewizyjnym "Ostatni prawdziwi kowboje". Przełomem w jego karierze była kreacja w "Pogoni za Amy" Kevina Smitha, gdzie wystąpił wspólnie z Benem Affleckiem. Następnie zagrał u Stevena Spielberga, w "Zaklinaczu deszczu". Prawdziwym sukcesem okazał się film "Buntownik z wyboru" - wspólne przedsięwzięcie Damona i Afflecka, którego byli scenarzystami i aktorami. Reżyserowania podjął się ostatecznie Gus Van Sant. Ogromna popularność i uznanie krytyki zaowocowały licznymi nagrodami dla twórców filmu. Potem przyszły role u Spielberga, Thorntona i oczywiście Smitha. W 1999 roku miesięcznik "Empire" umieścił Matta Damona na liście 100 najważniejszych ludzi w dzisiejszym przemyśle filmowym.