Marmaduk, najmilovanejšiu nemecká doga na svete, sa konečne dostal z papierového komiksu (jeho príbeh sa objavil v 600 novinách v 20 krajinách) na filmové plátno. Extrémne veľký pes mal vždy problémy zapadnúť, teraz však konečne našiel miesto, ktoré je priateľské k tým, ktorí sa akokoľvek vymykajú priemeru. Marmaduk teraz žije so svojou rodinou v kalifornskej Orange County, kam sa rodina prisťahovala zo stredozápadu. A tak sa devadesátikilový Marmaduk zoznamuje s novým prostredím, avšak nájsť so svojou extrémnou veľkosťou štvornohých priateľov nie je úplne jednoduché. Našťastie však vždy má najlepšieho kamoša a "nevlastného brata" Carlosa a ruskú modrú mačku, ktorí mu strážia chrbát.